干细胞中的明星!脐带间充质干细胞的临床研究与应用

近年来,间充质干细胞的研究热度不断攀升,截至目前,Pubmed上检索到的与间充质干细胞相关的文献累计已超过47000篇。


脐带间充质干细胞,一直被科学家视为珍宝,并在不断展现其治病抗衰的潜能。

今天,小编就为大家科普一下什么是脐带间充质干细胞,以及通过介绍脐带间充质干细胞临床研究应用案例,为您展示脐带间充质干细胞在医学领域中的魅力。


脐带间充质干细胞是什么?

脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)来源于新生儿的脐带,相对于成人的间充质干细胞更加安全、更加原始,细胞的增殖、分化及免疫调节能力更强;另外,相对于其它来源的间充质干细胞,脐带间充质干细胞从离断后的脐带组织中获得,对人体没有任何伤害,因此,脐带MSCs适合用于临床研究和应用,是细胞治疗和再生医学的首选。

脐带间充质干细胞体外显示有很高的分化能力,可分化成软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、骨骼细胞、心肌细胞、肝细胞等,以及产生胰高血糖素细胞、生长抑素分泌细胞、神经胶质细胞(少突胶质细胞)和多巴胺能神经元等。因此,脐带间充质干细胞非常适合用于临床应用和科学研究。


间充质干细胞成为研究热点


近年来,间充质干细胞的研究热度不断攀升,美国NIH的ClinicalTrials是全球最大的临床研究数据库。根据该数据库的检索结果,截止2019年5月13日,在该数据库登记的关于间充质干细胞的临床研究为753项。其中,在中国、欧洲和美国开展的临床研究数目位居全球三甲。



从治疗的疾病种类来看,间充质干细胞的临床研究涉及上百种疾病。其中神经系统、心血管和骨科疾病是三类主要的研究领域,占比都在15%以上,总和超过一半。另外,糖尿病、肝脏、肺脏、胃肠道、皮肤、自体免疫疾病和移植物抗宿主病(GVHD)的比例都在5%左右,是间充质干细胞重要的临床研究方向。


脐带间充质干细胞临床应用研究案例


01代谢疾病


1.1 糖尿病


目前临床上尚无根治糖尿病的方法,只能依赖体外给予胰岛素或药物降低血糖,同时配合饮食调理和运动。间充质干细胞具有刺激胰岛β细胞再生的功能。


在我国,已有三甲医院开展了间充质干细胞移植治疗II型糖尿病的临床研究。大多数患者都达到血糖降低,胰岛素减量的效果,部分患者甚至停止用药。与此同时,患者体质增强了,亚健康状态也得到一定程度纠正。


南京军区福州总医院探究脐带间充质干细胞联合自体骨髓间充质干细胞在不进行免疫治疗情况下对I型糖尿病的安全性及疗效,结果显示,对42位患者的治疗效果良好,C-Pep上升105.7%,胰岛素49.3%,HbA1c下降12.6%,快速血糖下降24.4%,胰岛素需求量下降29.2%。


1.2 糖尿病并发症


间充质干细胞在糖尿病并发症上的应用前景更为广阔。


1.2.1 糖尿病足


陕西省人民医院在无菌条件下,为5位住院的Ⅱ型糖尿病并发糖尿病足患者按3cm×3cm间距于患处多点肌内注射脐带间充质干细胞悬液,病变严重者足部按1cm×1cm间距注射,溃疡周围重点注射,治疗后足部疼痛和麻木程度明显减轻,间歇性跛行显著改善,溃疡全部愈合。


安徽医科大学附属安徽省医院向53位II-IV级糖尿病足患者的病肢溃疡部位多点注射脐带间充质干细胞,治疗后三个月,与对照组相比,治疗组疗效明显,皮肤温度,踝-臂压力指标,皮肤氧张力及跛行距离均有稳定提升。


1.2.2 糖尿病肾病


第二军医大学福州总院临床医学院与第二军医大学附属长征医院向15位胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉输注脐带间充质干细胞,治疗后,患者血压、血糖、C 肽值及肾功能指标均有所改善。在改善舒张压、肾功能方面的临床疗效方面,治疗组优于口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的对照组患者。



02神经系统疾病


2.1 帕金森病


我国第一例干细胞移植治疗帕金森病在石家庄医院完成。来自印尼的76岁老人谢喜云患帕金森病十几年,右手三个手指肌肉强直收缩,身体僵硬,吞咽困难,失去生活自理能力。在接受间充质干细胞移植后几个小时,就能顺利进食,当晚还能轻松地观看电视节目,身体其他症状明显好转。


中国医科大学的孙丽博士将含有脐带间充质干细胞的悬液通过颈动脉植入10位帕金森病患者体内,患者移植后,行走姿势、震颤程度,自主运动及坐、起运动能力得到提高,不但有效控制帕金森病的发病进程,而且有效改善受损的脑组织功能,提高了患者生活质量。


2.2 老年痴呆


贵阳市金阳医院周强和他的团队,用自体骨髓干细胞先后治疗了四位老年痴呆患者。首例患者是一位75岁的男性,入院时不认识亲人,大小便不能控制。移植治疗后以上症状迅速改变,出院时,不但能认知家人,大小便也恢复正常。


2.3 失眠症


浙江武警总队医院的王亚莉医生为19位失眠症患者静脉输注脐带间充质干细胞治疗慢性失眠,这些患者均入睡困难,睡眠质量下降,总睡眠时间不到6小时。移植治疗后1个月,患者的睡眠改善作用同口服药物相当;治疗2个月后,患者的睡眠质量评分明显好于口服药物,治疗3个月后,患者的睡眠质量也明显优于口服药物,且一次治疗作用可持续达1年之久,患者睡眠质量改善显著。



03运动系统疾病


3.1 退行性关节炎


20世纪90年代,Brittberg等开始利用自体软骨细胞修复软骨损伤取得了一定效果,因此越来越多的研究开始关注间充质干细胞。间充质干细胞可以分化为各种组织,修复关节表面软骨和软骨下骨损伤。


土耳其伊斯坦布尔骨科和外伤学系的Akgun等对14例骨性关节炎患者的治疗中,对比自体骨髓间充质干细胞和软骨细胞的修复效果,发现接受间充质干细胞治疗的患者膝关节损伤和骨关节炎评分(KOOS)及视觉模拟评分(VAS)的改善更显著。


美国西北储备大学医学院和俄亥俄州克利夫兰大学医院的Wakitani等利用间充质干细胞进行临床试验,试验组将混有自体骨髓来源间充质干细胞的胶原蛋白凝胶植入患者的关节软骨损伤处,对照组只植入等量胶原蛋白凝胶,两组患者关节功能均得到改善,但是只有试验组在损伤处发现透明软骨生成,他们对41例接受间充质干细胞治疗的患者进行长达11年的随访,未发现任何严重的并发症。


04生殖系统疾病


4.1 不孕不育


子宫内膜受损严重,是很多不孕不育女性的噩梦。现在通过间充质干细胞再生技术修复子宫内膜,可重圆女性的母亲梦。


南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授团队联手,首次在国际上成功研制出胶原支架复合间充质干细胞的方法,结合传统宫腔镜技术,实现了受损子宫内膜的功能性修复,帮助3名患者实现做妈妈的梦想。


江苏盐城的胡女士在31岁到34岁时,经过三次自然流产,因为流产清宫手术,子宫腔严重粘连。南京鼓楼医院利用间充质干细胞8个月修复了她的子宫内膜,使她成功怀孕,并于2014年7月17日诞下了国内第一位“再生医学宝宝”。


南京鼓楼医院的间充质干细胞“子宫内膜再生术”已先后让13位重度子宫腔粘连致不孕的患者成功受孕并分娩,共计诞生14名健康的“再生医学宝宝”。


4.2 卵巢早衰


卵巢早衰是指女性40岁之前,因卵巢萎缩而不排卵的现象。目前全世界约有1%的育龄期女性发生卵巢早衰,这一问题已然成为女性不孕的重要原因。


中国上海交通大学吴际教授等人从一到两周大的绿色荧光蛋白转基因小鼠中分离出雌性生殖干细胞,经纯化、培养等过程处理后,再移植到卵巢早衰的小鼠体内。研究结果显示,雌性生殖干细胞与其他干细胞一样具有归巢作用,归巢后部分细胞分化并逐渐发育为成熟卵母细胞,从而使卵巢功能恢复。


4.3 勃起功能障碍


运用干细胞治疗勃起功能障碍一方面可以完全取代受损和死亡的阴茎组织细胞,另一方面可以分泌一些因子修复功能受损的阴茎组织细胞。


丹麦15位勃起功能障碍患者在未接受药物或阴茎移植术的情况下接受间充质干细胞的输注,6个月后,8名男性能够正常性交。



05自身免疫性疾病


2007年,我国孙凌云教授用间充质干细胞治疗2例难治性红斑狼疮获得成功,次年又收治了9例患者。经过治疗后,患者症状明显缓解,随访6个月未见复发。


2012年,江苏大学附属医院风湿免疫科为21位系统性红斑狼疮患者静脉回输脐带间充质干细胞,显著地降低了系统性红斑狼疮患者尿蛋白水平,降低了患者的疾病活动度,降低了系统性红斑狼疮疾病活动指数评分(表5)。



表5 间充质干细胞移植对SLE患者疾病活动度及尿蛋白的影响


2013年,长江大学附属第一医院和荆州市第一人民医院风湿免疫科为18位系统性红斑狼疮患者肘前部静脉输注脐带间充质干细胞。1个月后,大多数患者发热、疲倦、乏力等临床症状及体征较移植前得到明显改善。


06抗衰老


人体的衰老与干细胞相对数量不足或活性不足有关。随着年龄的增长,干细胞在体内的数量和质量呈现下降趋势。这种趋势导致受损的细胞和由细胞组成的组织器官出现衰退和老化,导致亚健康和衰老现象的发生。间充质干细胞具有多向分化潜能,能够分化成体内急需的各种干细胞,补充体内干细胞的不足,修复受损的器官和组织,从而起到抗衰老作用。


随着对脐带间充质干细胞研究与应用热度的持续升温,相信在不久的将来,它必然广泛应用于临床,为人类健康发挥更大的价值。


(公众号:干细胞之父)